Objetivo
Para determinar si realizar un cribado cromosómico completo (CCS) y transferir un solo blastocisto euploide puede dar como resultado una tasa de embarazo en curso que es equivalente a transferir dos blastocistos no probados mientras se reduce el riesgo de gestación múltiple.
Diseño
Ensayo aleatorizado, sin inferioridad.
Ajuste
Centro académico de medicina reproductiva.
Paciente (s)
Parejas infértiles (n = 205) con una pareja femenina menor de 43 años que tiene un nivel de hormona antimulleriana en suero 1,2 ng / ml y día 3 FSH <12 UI / L.
Intervención (es)
La aleatorización se produjo cuando al menos dos blastocistos fueron adecuados para la biopsia de trofectodermo. El grupo de estudio (n = 89) hizo biopsiar todos los blastocistos viables para CCS en tiempo real, basado en la reacción en cadena de la polimerasa y la transferencia de blastocisto euploide único. El grupo de control (n = 86) transfirió sus dos blastocistos no probados de mejor calidad.
Las principales medidas)
La tasa de embarazo en curso a 24 semanas (resultado primario) y la tasa de gestación múltiple.
Resultado (s)
La tasa de embarazo en curso por paciente aleatorizada después de la primera ET fue similar entre los grupos (60.7% después de la transferencia de blastocisto euploide único versus 65.1% después de la transferencia de dos blastocistos sin probar; riesgo relativo [RR], 0.9; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0.71.2). Se excluyó una diferencia de más del 20% a favor de la transferencia de dos blastocistos. El riesgo de gestación múltiple se redujo después de la transferencia de blastocisto euploide único (53.4% a 0%), y las pacientes tenían casi el doble de probabilidades de tener un embarazo único en curso (60.7% vs. 33.7%; RR, 1.8; IC 95%, 1.3 2,5).
Conclusión (es)
En mujeres de 42 años de edad, la transferencia de un solo blastocisto euploide da como resultado tasas de embarazo en curso que son las mismas que la transferencia de dos blastocistos no probados al tiempo que reduce drásticamente el riesgo de gemelos.
Número de registro de ensayo clínico
NCT01408433.
El ensayo de transferencia selectiva euploide de blastocisto (BEST) se ofreció a mujeres con una indicación de FIV que tenían 42 años al comienzo de su ciclo de FIV. Eran elegibles para participar si tenían como máximo un ciclo anterior de FIV fallido, una cavidad endometrial normal y una reserva ovárica normal según lo determinado por un nivel sérico de hormona antimulleriana de 1,2 ng / ml y un nivel de FSH del día 3 de <12 IU / L. Se excluyeron las parejas con infertilidad severa por factor masculino que requirieron extracción quirúrgica de esperma, al igual que las mujeres con síndrome de ovario poliquístico anovulatorio o un índice de masa corporal> 30 kg / m2. Para ser elegible para la aleatorización, tenía que haber al menos dos blastocistos expandidos adecuados para transferencia o criopreservación para el día 6 del desarrollo del embrión.
Dado que los ensayos anteriores demostraron que la ET única era inferior a la ET doble, este estudio fue diseñado como un ensayo de no inferioridad con un margen del 20% suponiendo una tasa de embarazo en curso inicial del 60% en cada grupo. Para tener una certeza del 80% de que el límite superior de un intervalo de confianza (IC) del 95% unilateral excluiría una diferencia a favor del grupo de control de transferencia de dos blastocistos en más del 20%, se requirieron 75 pacientes en cada grupo. Como se estimó que aproximadamente el 25% de los pacientes no serían asignados al azar debido al desarrollo insuficiente de blastocistos, se planificaron 200 ciclos.
Un embarazo en curso fue un embarazo que alcanzó una edad gestacional viable de 24 semanas.
Un aborto involuntario clínico fue la pérdida de un embarazo después de la visualización de un saco gestacional. La tasa de implantación sostenida fue el número de sacos gestacionales con actividad cardíaca fetal en el momento del alta al cuidado obstétrico dividido por el número de embriones transferidos. Un embarazo múltiple tuvo más de un feto con actividad cardíaca en el momento del alta a atención obstétrica.
El resultado primario fue la tasa de embarazo en curso por paciente aleatorizado. Solo se incluyó el resultado de la primera transferencia. Los resultados secundarios incluyeron la tasa de embarazo múltiple, la tasa de implantación sostenida y la tasa de aborto clínico.
Las tasas de embarazo en curso se compararon calculando el IC del 95% del riesgo relativo y la diferencia de riesgo utilizando OpenEpi Versión 2.3.1. Las tasas de embarazo múltiple, implantación y aborto involuntario clínico se compararon utilizando una distribución 2; P <.05 fue considerado estadísticamente significativo. Se utilizó una prueba t o una prueba U de Mann-Whitney para los datos demográficos cuando fue apropiado. Las comparaciones se realizaron utilizando análisis por intención de tratar y por protocolo. En el análisis por protocolo, los pacientes fueron excluidos si no cumplían con las recomendaciones clínicas para el soporte de la fase lútea o si se cancelaba su ciclo ET congelado debido a un desarrollo endometrial anormal. Las estadísticas descriptivas se informan con media ± DE y rango.
Un total de 205 pacientes iniciaron la estimulación con gonadotropina con 175 aleatorizados y 30 retirados antes de la aleatorización (Fig. 1 ). De los 175 pacientes asignados al azar, 76 (43.4%) tenían <35 años, 54 (30.9%) tenían 35-37 años, 34 (19.4%) tenían 38-40 años y 11 (6.3%) tenían 41- 42 años de edad. El sesenta y nueve por ciento de los ET se realizaron en el nuevo ciclo. Un paciente no tuvo una nueva transferencia debido a resultados no diagnósticos de CCS; sus blastocistos fueron rebiopsiados y criopreservados. Dos pacientes (ambos de 40 años) no tuvieron una transferencia ya que sus blastocistos eran todos aneuploides. La demografía de los pacientes en cada grupo fue similar (Tabla 1 ).
Figura 1
Diagrama de flujo que muestra la inscripción y el estado de los ciclos de estudio.
Los 89 pacientes asignados al azar a la transferencia de blastocisto euploide único tenían un total de 521 blastocistos de calidad suficiente para la biopsia. Después de la biopsia inicial, el 2% de los embriones no arrojó un resultado diagnóstico. Se realizó una nueva biopsia de cada embrión y se obtuvo un resultado confiable. La tasa global de aneuploidía fue del 31% (162/521). Como era de esperar, hubo una asociación entre el aumento de la aneuploidía y la edad materna (r = 0.53, P <.001). Dieciséis blastocistos aneuploides con la capacidad de provocar embarazos viables (cuatro trisomía 13; cinco trisomía 18; seis trisomía 21; una 45, X; una 47, XXY; y una 47, XYY) fueron detectadas y excluidas de la transferencia, tal vez evitando anomalías embarazos
El rendimiento clínico en el ciclo de FIV fue similar entre los grupos (Tabla 2 ; Fig. 2 ). La tasa de embarazo en curso después de la primera transferencia de cada paciente, ya sea fresca o congelada, fue del 60,7% (54/89) después de la transferencia de blastocisto euploide único y del 65,1% (56/86) después de la transferencia de dos blastocistes no probada. El IC del 95% de la diferencia en la tasa de embarazo en curso fue de 18,7% a 9,9%, lo que indica que la transferencia de blastocisto euploide único no es inferior a la transferencia de dos blastocistos. Las tasas de embarazo en curso después de la transferencia de blastocisto euploide único y la transferencia de dos blastocistes no probados fueron similares en las transferencias recientes (63.9% [39/61] vs. 70.5% [43/61]; P = .4) y las transferencias congeladas (53.6% [ 15/28] vs. 52.0% [13/25]; P = .9).
Tabla 2 Resultados según el grupo de tratamiento (análisis por intención de tratar). Resultado Transferencia de blastocisto euploide simple (n = 89) Transferencia de blastocisto doble (n = 86) Valor P Dosis total de gonadotropinas, ampollas Media ± DE37.8 ± 12.937.0 ± 13.6.7 Rango15.57214.581E2, pg / mL, a sobretensión Media ± DE2,437 ± 1,2122,540 ± 1,236.6 Rango5136,2676056,000 Ovocitos recuperados Media ± DE16.9 ± 8.415.7 ± 7.1.6 Rango545342 Ovocitos fertilizados (dos pronúcleos) Media ± DE11. 1 ± 5.910.8 ± 5.7.9 Rango430333 Blastocistos de alta calidad Media ± DE5.8 ± 3.65.3 ± 3.0.5 Rango222218 Blastocistos vitrificados Media ± DE3.7 ± 2.93.9 ± 2.8.5 Rango0 17016 Blastocistos euploides vitrificados Media ± DE3.2 ± 2.8NA Rango017NAPatientes que recibieron ET fresca (%) 60 (67) 61 (71) .6 Pacientes que recibieron transferencia de embriones congelados debido a la disincronía embrion-endometrial2220 Riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica53 Hidrosalpinx02 Resultado no diagnóstico de la biopsia embrionaria10 Ver tabla en HTMLFigura 2
Tasas de embarazo en curso equivalentes con significativamente menos múltiplos después de una sola transferencia de blastocisto euploide. (A) En el análisis por intención de tratar, la tasa de embarazo en curso (24 semanas de gestación) después de la transferencia de un blastocisto euploide único no fue inferior a la tasa después de transferir dos blastocistos no probados. (B) En el grupo de transferencia de blastocisto euploide único, todos los embarazos en curso fueron únicos. Después de tener en cuenta las pérdidas del segundo trimestre y los gemelos desaparecidos, los múltiplos representaron el 48% de los embarazos en curso después de la transferencia no probada de dos blastocistos.
Entre las pacientes que siguieron el protocolo del estudio (85 en cada grupo), la tasa de embarazo en curso fue del 63,5% (54/85) después de la transferencia de blastocisto euploide único y del 64,7% (55/85) después de la transferencia de dos blastocistos. El IC del 95% de la diferencia en las tasas de embarazo en curso fue de 14.8% a + 14.1%. La tasa de implantación sostenida fue significativamente mayor en el grupo de transferencia de blastocisto euploide único (66,3% [55/83] frente a 51,2% [87/170]; P = 0,02).
Todos los medicamentos utilizados en este ensayo se proporcionaron con la ayuda de una subvención de Ferring Pharmaceuticals. Ferring no tuvo ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación de datos o la preparación del manuscrito. Los autores desean agradecer a Monica Benson, Stephanie Sgambati y al Equipo de Investigación Clínica de Reproductive Medicine Associates de Nueva Jersey por reclutar pacientes y coordinar sus ciclos. Los autores también agradecen a Heather Garnsey y al equipo de RMA Genetics por coordinar los datos de CCS.
Fuente: Fertstert.org - American Society for Reproductive Medicine
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