Transferencia de microbioma suficiente para inducir fenotipos de autismo en ratones

Transferencia de microbioma suficiente para inducir fenotipos de autismo en ratones https://www.mundofertilidad.com/blog La transferencia de microbiota humana a ratones ha trasplantado con éxito fenotipos de obesidad, depresión, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y esclerosis múltiple Mundofertilidad.com

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5 de Jun, 2019 . La transferencia de microbiota humana a ratones ha trasplantado con éxito fenotipos de obesidad, depresión, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y esclerosis múltiple. Ahora, podemos agregar el trastorno del espectro autista (TEA) a la lista. Un nuevo estudio sugiere que el microbioma intestinal y sus metabolitos contribuyen a caracterizar los comportamientos de ASD y la actividad neuronal asociada y la expresión de genes.


Transferencia de microbioma suficiente para inducir fenotipos de autismo en ratones

El escenario se estableció en 2013, cuando el grupo de Jeffrey I. Gordon, MD, director del Centro de Ciencias del Genoma y Biología de Sistemas de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, publicó el artículo seminal, ?Microbiota intestinal de gemelos discordantes. para el metabolismo modular de la obesidad en ratones ?. Este trabajo transfirió microbiota fecal de hembras adultas discordantes de la obesidad para ilustrar que los fenotipos de obesidad podrían trasplantarse de humanos a ratones.


Transferencia de microbioma suficiente para inducir fenotipos de autismo en ratones

Los microbios en los intestinos de los ratones producen moléculas neuroactivas que afectan el comportamiento. [Caltech] Ahora, el trabajo de colaboración dirigido por el laboratorio de Sarkis Mazmanian, PhD, profesor de microbiología en el Instituto de Tecnología de California, alimentó material fecal de personas con TEA y controles "típicamente en desarrollo" (TD) en ratones libres de gérmenes, estableciendo un nuevo paradigma en el campo y que abre la posibilidad de investigar con un nuevo tipo de modelo de ratón ASD.


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Los datos son "muy emocionantes", afirma Emeran Mayer, MD, director del G. Oppenheimer Center for Neurobiology of Stress and Resilience (CNSR) en la Universidad de California, Los Ángeles, que no participó en el trabajo. Mayer le dice a GEN que "este es el primer estudio que confirma la hipótesis de larga data, pero no comprobada, de que las alteraciones en el microbioma intestinal (incluidos los metabolitos neuroactivos) desempeñan un papel importante en la causa de algunos de los comportamientos característicos del TEA en ratones".


Transferencia de microbioma suficiente para inducir fenotipos de autismo en ratones

Las pruebas de comportamiento del ratón, pruebas que imitan los mismos comportamientos que están asociados con el TEA en los seres humanos, sentaron las bases para el trabajo. Por ejemplo, el comportamiento repetitivo que, en ratones, da como resultado el entierro de más canicas en su jaula durante un cierto período de tiempo. O, la cantidad de tiempo dedicado a socializar en una jaula con otro ratón. Aunque Gil Sharon, PhD, un postdoctorado en el laboratorio de Mazmanian y primer autor del artículo, señala que estas pruebas "no son las mismas" que los fenotipos humanos, afirma que son un buen proxy para la sociabilidad o una fijación. Señala que una limitación con el estudio del autismo es que "en realidad no tenemos biomarcadores". En los seres humanos, señala, el trastorno se define por comportamientos que hacen que los ensayos de comportamiento sean modelos importantes en los que confiar. Añade que descubrir la diferencia entre estos análisis de ratón y el comportamiento humano llevará "años de investigación".


Transferencia de microbioma suficiente para inducir fenotipos de autismo en ratones

Los ratones utilizados en estas pruebas son la descendencia de un ratón parental que recibió el microbioma fecal ASD y un padre que recibió el microbioma TD. Mazmanian señala que utilizaron la descendencia para capturar la ventana de desarrollo prenatal y la exposición del feto en lugar de colonizar después del destete. Esto se debió, dice Mazmanian, a la creencia bien aceptada en la comunidad de TEA de que "mucho sucede antes del desarrollo, en el útero".


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Aunque Mazmanian no llama a los ratones microbioma humanizados un "modelo de ratón ASD", señala que este tipo de modelo de ratón es "poderoso". Una de las razones de esto es que el microbioma en un ratón proveniente de un proveedor comercial es solo sobre 5% similar al microbioma humano. Por lo tanto, mejorar los modelos de mouse existentes y acercarlos a la condición humana es algo que esperan que su método pueda lograr.


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Según las diferencias de comportamiento, señala Sharon, querían determinar la composición de la microbiota intestinal y los metabolitos neuroactivos de los ratones que estaban alterados. Los investigadores midieron la bacteria, tanto lo que entró como lo que salió, evaluando cuidadosamente el nivel de injerto de la bacteria. Mazmanian señala que su comprensión de qué bacterias constituyeron las muestras es "bastante completa" porque realizaron la secuenciación de escopeta además de analizar mediante la secuenciación del gen 16S rRNA. Este enfoque riguroso les permitió delinear especies y cepas entre sí, ofreciendo caracterizaciones más sólidas que podrían usarse para inferir el análisis de la ruta.


Tweets relacionados

@carlostabarespa comenta: Transferencia de microbioma suficiente para inducir fenotipos de autismo en ratones https://www.genengnews.com/insights/microbiome-transfer-sufficient-to-induce-autism-phenotypes-in-mice/? vía @GENbio


Realmente emocionado de ver la evidencia de desarrollo del papel del microbioma en el autismo y otras enfermedades metabólicas / neurológicas. ¡Encontremos el nexo causal! https://www.genengnews.com/insights/microbiome-transfer-sufficient-to-induce-autism-phenotypes-in-mice/?, dice @yugvarma


@julemieux1 comenta: Al cubrir esto para @GENbio, revisé cuidadosamente los datos e hice muchas preguntas a los autores para comprender los métodos. No estoy tratando de convencerte de nada, pero es posible que disfrutes escuchar lo que dijeron sobre algunas de estas preguntas. https://www.genengnews.com/insights/microbiome-transfer-sufficient-to-induce-autism-phenotypes-in-mice/?


El trabajo del laboratorio de Mazmanian en @Caltech siempre es divertido de cubrir. Esta vez, mostraron que el microbioma intestinal contribuye a los fenotipos ASD en ratones. Un enorme agradecimiento a @emeranamayer y @KnightLabNews por sus comentarios. https://www.genengnews.com/insights/microbiome-transfer-sufficient-to-induce-autism-phenotypes-in-mice/?, dice @julemieux1


El papel de la microbiota intestinal en los síntomas del autismo sigue siendo desconocido. Este nuevo estudio muestra que la transferencia de microbioma intestinal de individuos con trastorno del espectro autista es suficiente para inducir conductas autistas en ratones junto con cambios en el metaboloma http://ow.ly/s3Cb30oRb10 pic.twitter.com/n2LmVvt9Zt, dice @GMFHx




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